洛杉矶和纽约——在临床前研究中，来自洛杉矶的City of Hope®和纽约的Mount Sinai卫生系统的一组研究人员报告了一种治疗组合的新发现，这种治疗组合再生了人类产生胰岛素的β细胞，为糖尿病提供了一种可能的新治疗方法。该研究结果今天发表在《科学转化医学》杂志上。
这项工作由医学博士Andrew F. Stewart、Irene和西奈山糖尿病、肥胖和代谢研究所主任、医学教授Arthur M. Fishberg博士领导，于2015年在西奈山伊坎医学院开始。这些研究是一个团队的努力。Adolfo Garcia-Ocaña博士，曾是西奈山的教授，现就职于希望之城，这是一家领先的糖尿病研究中心，也是美国最大的癌症研究和治疗组织之一，他是基因调控和药物发现研究的Ruth B. & Robert K. Lanman主席，也是分子和细胞内分泌学系的主席，他的研究团队设计了这些研究并实施了这项新颖的研究。广泛和详细的动物移植和药物治疗模型使用来自供体的β细胞。最后的研究于2023年在希望之城进行。
在这项研究中，在一些植物中发现的天然产物hammine与一种广泛使用的2型糖尿病治疗药物GLP1受体激动剂结合在一起。研究人员将少量人类β细胞移植到没有免疫系统的小鼠体内，这些小鼠也被用作1型和2型糖尿病的标准模型;这些小鼠接受联合治疗后，其糖尿病迅速得到逆转。引人注目的是，在使用这种药物组合的三个月内，人类的β细胞数量增加了700%。
“这是科学家首次开发出一种药物治疗方法，被证明可以增加体内成年人β细胞的数量。这项研究为未来使用再生疗法治疗数亿糖尿病患者带来了希望，”该论文的通讯作者Garcia-Ocaña博士说。
斯图尔特博士说:“在过去的15年里，看着这个故事展开是非常了不起的。”斯图尔特博士和伊坎西奈山医学院(Icahn Mount Sinai)的医学(内分泌学、糖尿病和骨病)教授王彭博士一起构想并进行了最初的高通量药物筛选，最终在2015年的《自然医学》(Nature Medicine)上发现了这种药物。“从最基本的人类β细胞生物学，到机器人药物筛选，再到现在的人体研究，这一稳步进展说明了学术界和制药行业的内科科学家的重要作用。”
生长新的β细胞
世界上超过10%的成年人患有糖尿病，这是一种由高血糖水平定义的疾病。在1型和2型糖尿病中，产生胰岛素的β细胞的数量和质量的减少都会导致高血糖。不幸的是，许多常用的糖尿病治疗方法都不能增加人类的β细胞数量，因此不能完全逆转糖尿病。
幸运的是，大多数糖尿病患者都有一些残余的β细胞，这正是研究小组寻找恢复其数量的方法的灵感所在。该团队之前已经证明，几种不同的β细胞酶抑制剂DYRK1A可以在组织培养皿中诱导成人β细胞增殖数天。但在这项研究之前，没有人在动物模型中使用了几个月的人类胰岛移植物，显示出在体内扩大人类β细胞数量的能力。
为了准确地测量胰岛移植物中人类β细胞的质量，研究小组求助于Sarah A. Stanley, M.B.B.Ch。伊坎西奈山医学院(Icahn Mount Sinai)医学(内分泌学、糖尿病和骨病)和神经科学副教授。使用一种名为iDISCO+的先进激光显微镜工具，有效地使生物组织透明，Stanley博士发现，通过增强人类β细胞的增殖、功能和存活等机制，β细胞质量显著增加。该技术首次允许对移植的人类β细胞进行准确和严格的定量评估。
将结果转化为临床
西奈山的研究小组最近在健康志愿者身上完成了一项一期临床试验，以测试其安全性和耐受性。与此同时，西奈山mary - jos
研究人员还想解决这样一个事实，即在1型糖尿病患者中，免疫系统将继续杀死新的β细胞。在希望之城，Garcia-Ocaña博士和同事Alberto Pugliese，医学博士，Samuel Rahbar糖尿病和药物发现主席，糖尿病免疫学系主任，Arthur Riggs糖尿病和代谢研究所Wanek 1型糖尿病家庭项目主任，计划测试β细胞再生诱导剂和调节免疫系统的免疫调节剂。他们的目标是让新的β细胞生长并提高胰岛素水平。
Garcia-Ocaña博士说:“我们的研究为将DYRK1A抑制剂转移到人体临床试验铺平了道路，看到这种新型治疗方法用于患者是非常令人兴奋的。”“目前对病人来说，没有这样的治疗方法。”
科学转化医学论文中概述的工作由美国国立卫生研究院(NIH)，国家糖尿病，消化和肾脏疾病研究所以及突破t1d(前身为JDRF)的资助，以及对西奈山的慈善捐赠，希望之城Wanek 1型糖尿病家庭项目的支持以及其他慷慨的慈善捐赠。
该团队的其他关键成员包括西奈山的Carolina Rosselot博士、Yansui Li博士和Alexandra Alvarsson博士。该论文的其他希望之城作者是助理研究教授、医学博士陆geming Lu和高级研究助理Randy Kang，他们都是Garcia-Ocaña博士实验室的成员。
Drs。斯图尔特和德维塔是DYRK1A抑制剂专利申请的共同发明人，如用于治疗糖尿病的毒碱。这些专利申请是通过西奈山的伊坎医学院提交的，目前尚未获得许可。
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